Cellules souches et arthrose genou: un essai clinique débute à Marseille

Un essai clinique de traitement de l'arthrose du genou par cellules souches autologues débute à Marseille

Il commence début Juillet 2010, après avoir reçu les autorisations administratives de l'Afssaps et du CPP (Comité de protection des personnes).
Si vous souhaitez participer à cet essai, qui se déroulera à la clinique Vert Coteau, Marseille 12, nous vous remercions de vous inscrire en liste d'attente; après étude de votre bilan et en cas d'éligibilité, vous serez inscrit dans la liste des participants.
Téléphones: 0491221212 ; 0491186544

Voici un résumé sommaire du protocole de recherche.

1. Introduction
L’arthrose est la deuxième pathologie en nombre de malades, après les maladies cardiovasculaires, et l’arthrose du genou est un lourd problème de santé publique, affectant des millions de personnes, et les prévisions tablent sur une augmentation de plus du double dans les 20 prochaines années.
Les lésions focales limitées du cartilage articulaire du genou, ou défect chondral, d’origine traumatique, sportive, arthrosique, après ostéonécrose, ou ostéochondrite disséquante, avec exposition de l’os sont très fréquentes, point de départ de la dégénérescence du cartilage et de l’arthrose évoluée.
Le cartilage ne peut se régénérer seul. Les techniques actuelles de réparation ou restauration des zones articulaires sans cartilage ont des résultats imprévisibles et un taux élevé d’échec : microperforations induisant un fibrocartilage cicatriciel (et non du cartilage naturel hyalin) inconstant ; greffes de cartilage qui nécessite la mise en culture de cartilage prélevé, avec un risque septique, et une réintervention chirurgicale lourde.
La régénération du cartilage disparu par les propres cellules souches du patient a été récemment tentée sur l’animal, mais après culture et en donc en deux étapes.

2. Présentation générale. La technique proposée ici, autorisée par l’AFSSAPS (16/02/2010, réf. B91251-10), et le CPP (08/06/2010, réf. 10/033), est nouvelle, sans culture, expérimentée sur l’animal, régénérant du cartilage naturel hyalin avec des résultats constants, et débute chez l’homme.
On utilise les cellules souches (mononucléées) mésenchymateuses du patient, prélevées sur la moelle osseuse et isolées, et qui produisent du cartilage naturel hyalin dans un cartilage, et de l’os dans un environnement de perte osseuse, et peuvent reconstituer la perte osseuse et cartilagineuse. Elles sont mélangées avec des protéines facteurs de croissance, qui induisent leur capacité à se différencier en cartilage et, si nécessaire, en cellules osseuses dans la jonction ostéochondrale.
De grande quantité de cellules souches peuvent être obtenue, avec un potentiel de traitement de plus grandes lésions, qui ne diminue pas avec l’âge.

Au contraire des autres techniques, la technique proposée est simple et peu coûteuse, réalisée en un seul temps opératoire, sans culture.
Elle a été prouvée efficace dans la création du cartilage hyalin lors des essais pré-cliniques. Des expérimentations animales ont été conduites (rat et chèvre), pour prouver la reconstruction effective et sans risque de cartilage hyalin : les résultats montrent que la transplantation de cellules mésenchymateuses et d’os déminéralisé dans la zone endommagée du genou, induit non seulement la régénération d’un cartilage hyalin, mais aussi du complexe ostéo-chondral sur le site de transplantation. Méthode novatrice, peu agressive, et qui ne comporte pas de risque particulier ; elle devrait représenter un espoir pour le traitement de l’arthrose du genou.
Limitée dans le cadre de cet essai à l’arthrose précoce, cette technique sera étendue en cas de succès à l’arthrose plus évoluée avec lésions méniscales.

3. Les étapes de l’expérience :

1e étape : sélection des patients, selon le cadre restrictif de l’essai clinique (première phase)
2è étape : en salle d’opération, les cellules de moelle osseuse autologues sont prélevées par aspiration à la seringue sur la crête iliaque ;
3è étape : les cellules souches sont isolées et concentrées en utilisant une centrifugeuse, toujours en salle d’opération ;
4è étape : arthroscopie du genou de préparation de la lésion arthrosique et débridement des autres lésions éventuelles ;
5è étape : la préparation contenant les cellules souches est mixée avec une matrice de protéine, qui fixe les cellules souches, et se présente sous forme semi malléable ;
6è étape : implantation de cellules souches dans la zone articulaire endommagée sous arthroscopie, la recouvrant entièrement et s’y fixant par maillage de fils résorbales.
7è étape : Les patients seront évalués cliniquement (score IKS et ICRS), avec évaluation par imagerie (radio et IRM) de la reconstruction du cartilage.

4. Sélection des Patients

4.1. Critères d’inclusion :
- Patients Actifs (30 à 70 ans).
- Un défect ostéochondral condylien surtout (ou tibial dans certains cas) isolé, avec une surface articulaire opposée saine, ou de grade 1 ou 2 Outerbridge au maximum, avec 3/4 de ménisque présent ; - Cartilage articulaire intact dans la zone portante postérieure méniscale.
- Genou Stable; avec antécédent de reconstruction de ligament, si stable
- Un défect chondral de 1 - 4 cm2 ou plus, jusqu'à 6 cm2, situé sur le condyle fémoral (ou tibial), et un score IKS < 75).
- Capacité de compréhension et l'engagement de signer le document de consentement expliquant le déroulement de l’essai clinique.

4.2. Critères d'Exclusion :
- La dégénérescence diffuse et avancée du cartilage articulaire du genou.
- Malalignment axial (déviation de plus de 6°), pathologie méniscale, et l'instabilité ligamentaire sont des contre-indications relatives qui doivent être traitées en premier lieu, simultanément ou avant la transplantation.
Le refus du patient de corriger ces conditions en présence d'une lésion de cartilage est un critère pour l'exclusion de l'étude, afin d’éviter l'impact de ces pathologies du genou sur les résultats finaux.
- Des “Kiss lésions“ évoluées (lésions étendues de cartilage sur les deux surfaces opposées de l’articulation, condyle et tibia), qui seront traitées dans la deuxième phase de l’essai.
- Infection existante dans ou autour du genou, et des lésions d'étiologie infectieuse ou oncologique.
- Maladies inflammatoires type polyarthrite rhumatoïde et maladies auto-immunes


5. Résumé des procédures pour la préparation des cellules mononucléaires contenant les cellules souches mésenchymateuses (CSM) de la moelle osseuse aspirée

1ére étape:
On utilise un séparateur cellulaire automatique (centrifugation) à mains libres, et à circuit fermé, qui concentre en 15 minutes les cellules souches mésenchymateuses (cellules mononucléaires) dérivées de moelle osseuse ; elles peuvent être stimulées pour produire un os normal quand elles sont placées dans un environnement ostéogénique, et du cartilage quand elles sont insérées dans une articulation avasculaire avec lésion de cartilage.

En salle d’opération, sous anesthésie, la première étape, patient en position latérale, est l’aspiration par le chirurgien de moelle osseuse sur la crête iliaque postéro-supérieure ;

2è étape:
La deuxième étape qui dure environ 15 mn est l’extraction de cellules souches mononucléées mésenchymateuses, pendant que le chirurgien prépare le défect condylien du genou sous arthroscopie ;
Le conteneur jetable est placé dans le séparateur cellulaire pour un processus de centrifugation de 15mn ;
Les cellules mononucléaires, - enrichies de PRP, plasma riche plaquettaire, qui peut accélérer le processus de cicatrisation, grâce à la présence de facteurs de croissance : platelet-derived growth factor (PDGF)-AB, transforming growth factor béta (TGF béta), vascular endothelial growth factor (VEGF) et epidermal growth factor (EGF) - , dérivées de la moelle osseuse enrichie peuvent être aspirées du fond du plus petit conteneur, les cellules de sang rouge étant à l’intérieur du large conteneur. Si nécessaire, de plus grandes quantités de PRP peuvent être obtenues en utilisant 60 ml de sang dans le processus de séparation du séparateur cellulaire.

3è étape:
Le concentré cellulaire final peut être mélangé avec une matrice contenant les protéines facteurs de croissance des cellules souches.

4è étape:
implantation de cellules souches dans la zone articulaire détruite, sous arthroscopie


Résultats

Comme montré dans des modèles animaux précliniques, le site de l'implant incite le composé à produire le manque, ou le nouvel os, ou le cartilage.
En moins de 15 minutes, 60 ml de moelle osseuse aspirée fournissent 10 ml de cellules souches autologues concentrées, et des facteurs de croissance prêts à être utilisé en association avec protéines et PRP pour la génération de nouvel os et du nouveau cartilage, utilisant une technique sûre et efficace avec des ingrédients naturels, et utilisant une procédure en une étape. L’extension de ce traitement aux arthroses étendues du genou dépendra du succès de cette première phase d’essai clinique.