@Résultats préliminaires cellules souches et arthrose du genou: publiés en 2012 et 2013

Mise à jour : Ils ont été communiqués dans 2 congrès en 2012 et mars 2013. lire les post récents de 2013...

L'essai clinique de traitement de l'arthrose du genou par implantation de cellules souches mésenchymateuses activées de moelle osseuse sous arthroscopie avec forages et microperforations, entame sa dernière ligne droite, avec le dernier tiers de patients en cours de traitement. Des résultats préliminaires seront publiés pour, nous l'espérons, avant la fin de l'année 2012. Les résultats sont régulièrement étonnants compte tenu de la gravité de l'arthrose, de grade 3 à 4, avec des résultats favorables et des scores cliniques IKS post opératoires significativement améliorés. Les indications de cette technique sont similaires à celle des prothèses mono-compartimentales du genou, et dont les poses devraient être notablement réduites à l'avenir, avec l'essor de cette thérapie cellulaire. 
Une arthroscopie "second look" du genou pratiquée le 3/08/2011 sur une patiente avec arthrose défect grade 4 fémoro-tibiale interne traitée il y a plus de 9 mois par implantation de cellules souches activées mélangées dans du collagène, directement dans les forages aménagés sur le défect, a montré la réalité de la repousse de cartilage sur tout le défect du condyle et du plateau tibial, avec de nombreuses photos réalisées, et une biopsie pour établir la nature du cartilage: fibreux ou hyalin? : mélange des deux.
Ce fut un intense moment d'émotion au bloc opératoire.Bonnes vacances, que je passerai pour ma part, pour partie, à rédiger les premiers résultats .

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Tel un jardinier...

Tel un jardinier dans sa serre avec ses ingrédients secrets recherchant la floraison d'une fleur rare, tel était mon état d'esprit depuis le début de l'essai clinique de traitement de l'arthrose de genou, du défect cartilagineux à taille limitée, par microperforations sous arthroscopie, et implantation extemporanée de cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse aspirée et centrifugée, et sans culture, activées par des protéines osseuse déminéralisée, et maintenues sur un support de collagène. Tel un jardinier, j'attendais la croissance de cartilage hyalin recouvrant le défect.
La technique opératoire s'est rapidement améliorée depuis le début de l'expérience en juillet 2010. Au début, je songeais à utiliser un support solide pour transporter ces cellules souches, comme le chondrotissue, maintenu par des pins: mais il obligeait à une immobilisation et une absence d'appui de plusieurs semaines, sous peine de débricolage du matériel, immobilisation aux conséquences trop néfastes pour la fonction du genou. D'autant que la libération latérale de la rotule -toujours arthrosique! - était quasi systématiquement associée au traitement de l'arthrose fémoro-tibiale, et obligeait à une mobilité complète du genou sous peine de raideur fémoro-patellaire.
Le support ou scaffold devenait une sorte de pâte, et nous continuons à rechercher sa structure idéale, qui doit se rapprocher du chewing-gum (!), permettant une implantation et fixation aisées sur le défect condylien et/ou tibial, tout en permettant appui et mobilité.
Les indications se sont précisées: en cas de varus de plus de 7°, avec une arthrose latéralisée de type défect à taille limitée à 6cm2, l'ostéotomie de valgisation tibiale a vu son indication élargie, et je n'hésite plus à le proposer aux patients de 60-62 ans sportif et sans surpoids, associée à l'arthroscopie avec microperforations et greffe de cellules souches. Je crains moins actuellement l'échec de l'ostéotomie du genou avec arthrose latéralisée, à cet âge, grâce à l'apport des cellules souches: la croissance du cartilage est réelle, visible sur l'arthroscanner vers le 6è-7è mois, et à l'arthroscopie second look réalisée dans 2 cas.
Tous les patients ont vu leur score clinique (IKS) significativement amélioré à 9 mois post-opératoire; 95% des patients ont vu leur douleur se réduire sur une échelle (EVA) moyenne de 8 sur 10 en pré-opératoire, 10 étant la douleur maximum, à une échelle de 2/10 en post-opératoire.
Aucune complication n'était à déplorer.
Une communication des résultats intermédiaires est en cours de préparation, et sera disponible au 4è trimestre 2011.
Plus d'infos sur le site www.cellulesouches.org

Le bilan à 9 mois du traitement de l'arthrose du genou par cellules souches

Nous pouvons tirer un premier bilan à 9 mois du début de l'utilisation des cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse, activées, et greffées contre la zone arthrosique à taille limitée (<6cm2, ou défect cartilage) condylienne et tibiale du genou. Elle se fait sous arthroscopie, qui traite au préalable toutes les lésions du cartilage (microperforations et abrasion), méniscales (régularisation), et rotulienne (libération latérale de la rotule). Dans certains cas, des interventions préalables ou dans le même temps sont nécessaires: allogreffe de ménisque chez le sujet jeune (moins de 45 ans) avec antécédent de méniscectomie sub-totale, ostéotomie de réaxation si désaxation de plus de 7-8°, reconstruction du ligament croisé antérieur.
Compte tenu de la gravité de l'arthrose, dont l'indication habituelle pour plus de 80% des cas est la prothèse partielle uni-compartimentale (ou totale selon les chirurgiens), le résultat clinique, sur les 20 premiers patients, est totalement inhabituel, avec une régression notable de plus de 80% de la douleur, cotée en moyenne 2/10 : la douleur aiguë médiale (pour une arthrose interne) laisse la place dans la plupart des cas, en moins de 3 mois, à une sensation de “pression“ diffuse globale du genou lors de la marche prolongée.
Des résultats IRM à 6 mois montrent une reconstruction partielle du cartilage du condyle; un arthroscanner de contrôle sera réalisé à 9 ou 12 mois post opératoire.
La technique d'implantation s'est aussi améliorée, avec une meilleure prise de greffe qui s'encastre dans les trous d'ancrage du condyle et du plateau tibial. Un nouveau matériel ancillaire est en cours d'élaboration pour l'implantation des cellules souches.
Les injections de PRP seule, plasma riche plaquettes, sont aussi réalisées, dans les cas d'arthrose moins évoluées, ou les traumatisme sportifs à lésions partielles du genou (ligamentaires, cartilage ou méniscal), et tendineuses (épaule, tendon rotulien et Achille).
La recherche continue...

La bataille contre l'arthrose du genou

Car il s'agit d'une bataille. Lorsque l'arthrose du genou commence, lorsque le cartilage fémoral et/ou tibial ou rotulien s'effrite, perd son élasticité, se déchire, se troue, ce trou qui s'élargit laissant l'os à nu - on dit que c'est un défect chondral (dont on mesure la taille), le cartilage est incapable de s'auto-cicatriser et de régénérer, et la destruction est inéluctable, de progression plus ou moins rapide selon la ou les causes de l'arthrose. La cause de la destruction du cartilage est d'abord mécanique, responsable d'une concentration de charges diverses contre le cartilage: charges verticales d'hyperpression comme lors d'une désaxation du genou en varus surtout (genou arqué), ou valgus, ou lors d'une ablation trop large du ménisque (méniscectomie subtotale), qu'il faut toujours préserver ou réparer ; charges horizontales de cisaillement comme lors d'une rupture du ligament croisé ; charges obliques de rotation dues aux associations pathologiques.
La cause mécanique entraîne un processus biologique de destruction du cartilage, qui s'auto-entretient tant que perdure l'origine mécanique.
Lorsque qu'un patient encore jeune, de moins de 55 ans, est porteur d'un genou arthrosique grave, avec un défect de près de 5 ou 6 cm, il est fréquent de constater dans son histoire, un ancien sportif, une ou des opérations (arthroscopies surtout) avec des méniscectomies trop larges, une rupture du ligament croisé antérieur souvent opérée tardivement (1 an ou plus après le traumatisme initial), et en cadeau supplémentaire, une désaxation du genou. Cocktail explosif...
D'où le sens du mot bataille.
Il faudra, chez le patient encore jeune, faire une ou deux interventions, avant de tenter de régénérer le cartilage. Il faudra pratiquer une allogreffe méniscale si absence de ménisque; stabiliser le genou par greffe du ligament croisé antérieur si instabilité chronique, faire une ostéotomie de réaxation du genou pour un genou rectiligne, intervention (s) associée(s) à une arthroscopie pour traiter les lésions articulaires, par des gestes directs sur le défect cartilagineux: microperforations, implantation de cellules souches en cas de critères d'inclusion respectés, libération latérale de la rotule si arthrose rotulienne associée (très fréquente), résection des ostéophytes à la fraise rotatoire, fréquentes au niveau de l'échancrure (empêchant une extension complète du genou), au niveau des bords de la rotule ou des condyles.
Le traitement des désordres mécaniques ralentit la progression de l'arthrose, voire stopper la destruction du cartilage, mais la croissance du cartilage est difficile ou de mauvaise qualité de type fibrocartilage, croissance permise par les microperforations sous arthroscopie.
Avec l'apport de la thérapie cellulaire, plusieurs allogreffes de ménisque ont été réalisées cette année, sans parler des ostéotomies de réaxation parfois nécessaires avant les greffes de cellules souches.
L'utilisation de la thérapie cellulaire, en complément des techniques décrites plus haut, par l'implantation des cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse, et/ou par l'injection intra articulaire de PRP, Plasma Riche Plaquettes, devrait permettre, nous l'espérons par l'essai clinique en cours depuis juillet 2010, une croissance ostéocartilagineux de bonne qualité. 
Il est temps de faire le bilan clinique des 6 mois de cet essai clinique d'implantation de cellules souches, et d'apprentissage et de maîtrise de cette difficile technique.
Ce sera l'objet d'un prochain blog.

Les essais cliniques se poursuivent

De nouveaux essais cliniques se sont réalisés le 27 octobre 2010, avec plusieurs patients, éligibles selon les critères d'inclusion, qui ont été traités de l'arthrose du genou sous arthroscopie, par débridement des lésions et abrasion microperforations des zones de défect de cartilage, puis greffe de cellules souches (provenant de la moelle osseuse aspirée),  activées, et implantées contre la zone dénudée de cartilage. La technique a été améliorée. Les autres lésions présentes, en particulier rotulienne, ont été traitées dans le même temps. Les patient ont pu regagner leur domicile 2 jours après l'intervention. Ils seront contrôlés selon le programme établi, par des tests cliniques, et des radiographies et IRM à 3 (radio seulement), 6 et 12 mois post-opératoire. Les premiers patients ont vu une amélioration très nette du syndrome douloureux arthrosique féorotibiale interne, qu'ils ressentaient avant leur intervention: cette douleur médiale aiguë avait disparu, remplacée par une sensation de tension diffuse du genou à la marc une, et pour certains, une tendinite modérée du tendon rotulien an rapport avec une faiblesse du quadriceps qu'ils récupèrent. Un patient a repris une activité de footing au 3è mois. Une communication des résultats intermédiaires sera publiée avant l'été 2011. Un centre dédié à la biothérapie et injection PRP / Cellules souches sera prochainement ouvert, notamment pour les sportifs.

Presque tout savoir sur la thérapie cellulaire contre l'arthrose du genou

Vous voulez presque tout savoir? Lisez le site que je viens de créer : www.cellulesouches.org
(ou cliquer sur le titre), dédié à la thérapie cellulaire et aux essais cliniques de transplantation de cellules souches et d'injection de PRP, dans le traitement de l'arthrose du genou, et autres pathologies, ménisques, ligament croisé, coiffe épaule, tendon d'Achille, ...

Le premier centre d'orthopédie avec thérapie cellulaire en France

Le premier centre de chirurgie orthopédique utilisant, à coté des techniques habituelles, les techniques de pointe de la thérapie cellulaire ouvre en France, à Marseille, en septembre 2010.
L'Institut Bio-Orthopédie utilise les techniques de transplantation de cellules souches et la thérapie PRP de plasma riche en plaquettes, pour régénérer les tissus lésés dans certaines indications : l'arthrose du genou, les lésions méniscales, les lésions partielles du ligament croisé et des tendons de la coiffe des rotateurs de l'épaule, les tendinites chroniques, etc...La thérapie PRP peut aussi être utilisée chez les sportifs pour une cicatrisation rapide et un une convalescence réduite après traumatisme du genou, ou après intervention du genou ou de l'épaule.

Un site dédié a été créé. Pour toute information et rendez-vous, merci de consulter le site:

www.cellulesouches.org

essais cliniques: résultats cliniques précoces favorables

Les essais cliniques de traitement de l'arthrose du genou (selon critères) par transplantation de cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse, ou de tissu graisseux, se poursuivent en septembre. Les premiers résultats cliniques précoces à 6 semaines après les premières transplantations, sont très encourageantes, avec une régression ou disparition des douleurs habituelles d'arthrose. Les images radios et IRM se feront vers le 6è mois, avec éventuellement une arthroscopie pour certains, à la recherche de la régénération de cartilage, et sa qualité.
Un centre de thérapie cellulaire en orthopédie va officiellement voir le jour à Marseille, pour la première fois en France, dédié aux recherches et traitement sur les cellules souches, et à la thérapie par PRP, plasma riche plaquettaire. Lire message suivant.
Un site dédié a été créé: www.cellulesouches.org

Les essais cliniques ont débuté le 19 juillet 2010

Les essais cliniques ont débuté officiellement le 19 juillet 2010 à la clinique Vert Coteau, à Marseille : 3 patients atteints d'arthrose du genou, selon les conditions d'inclusion, ont bénéficié d'une transplantation de cellules souches mésenchymateuses, provenant de la moelle osseuse aspirée de la crête iliaque, et concentrée par un séparateur cellulaire spécial. Après une préparation arthroscopique des lésions arthrosiques, les cellules souches mélangées avec un support semi solide de proteines osseuses, ont été transplantées contre le défect arthrosique (région nu de cartilage) du condyle fémoral. Le début de l'expérimentation a permis de valider la technique générale, et d'améliorer certains détails et le matériel.
Les suites ont été sans particularité; les essais cliniques continueront dès septembre, pour se poursuivre pendant 1 an; les premiers résultats cliniques feront l'objet d'une communication intermédiaire en mars 2011.
Dr Michel Assor

Cellules souches et arthrose genou: un essai clinique débute à Marseille

Un essai clinique de traitement de l'arthrose du genou par cellules souches autologues débute à Marseille

Il commence début Juillet 2010, après avoir reçu les autorisations administratives de l'Afssaps et du CPP (Comité de protection des personnes).
Si vous souhaitez participer à cet essai, qui se déroulera à la clinique Vert Coteau, Marseille 12, nous vous remercions de vous inscrire en liste d'attente; après étude de votre bilan et en cas d'éligibilité, vous serez inscrit dans la liste des participants.
Téléphones: 0491221212 ; 0491186544

Voici un résumé sommaire du protocole de recherche.

1. Introduction
L’arthrose est la deuxième pathologie en nombre de malades, après les maladies cardiovasculaires, et l’arthrose du genou est un lourd problème de santé publique, affectant des millions de personnes, et les prévisions tablent sur une augmentation de plus du double dans les 20 prochaines années.
Les lésions focales limitées du cartilage articulaire du genou, ou défect chondral, d’origine traumatique, sportive, arthrosique, après ostéonécrose, ou ostéochondrite disséquante, avec exposition de l’os sont très fréquentes, point de départ de la dégénérescence du cartilage et de l’arthrose évoluée.
Le cartilage ne peut se régénérer seul. Les techniques actuelles de réparation ou restauration des zones articulaires sans cartilage ont des résultats imprévisibles et un taux élevé d’échec : microperforations induisant un fibrocartilage cicatriciel (et non du cartilage naturel hyalin) inconstant ; greffes de cartilage qui nécessite la mise en culture de cartilage prélevé, avec un risque septique, et une réintervention chirurgicale lourde.
La régénération du cartilage disparu par les propres cellules souches du patient a été récemment tentée sur l’animal, mais après culture et en donc en deux étapes.

2. Présentation générale. La technique proposée ici, autorisée par l’AFSSAPS (16/02/2010, réf. B91251-10), et le CPP (08/06/2010, réf. 10/033), est nouvelle, sans culture, expérimentée sur l’animal, régénérant du cartilage naturel hyalin avec des résultats constants, et débute chez l’homme.
On utilise les cellules souches (mononucléées) mésenchymateuses du patient, prélevées sur la moelle osseuse et isolées, et qui produisent du cartilage naturel hyalin dans un cartilage, et de l’os dans un environnement de perte osseuse, et peuvent reconstituer la perte osseuse et cartilagineuse. Elles sont mélangées avec des protéines facteurs de croissance, qui induisent leur capacité à se différencier en cartilage et, si nécessaire, en cellules osseuses dans la jonction ostéochondrale.
De grande quantité de cellules souches peuvent être obtenue, avec un potentiel de traitement de plus grandes lésions, qui ne diminue pas avec l’âge.

Au contraire des autres techniques, la technique proposée est simple et peu coûteuse, réalisée en un seul temps opératoire, sans culture.
Elle a été prouvée efficace dans la création du cartilage hyalin lors des essais pré-cliniques. Des expérimentations animales ont été conduites (rat et chèvre), pour prouver la reconstruction effective et sans risque de cartilage hyalin : les résultats montrent que la transplantation de cellules mésenchymateuses et d’os déminéralisé dans la zone endommagée du genou, induit non seulement la régénération d’un cartilage hyalin, mais aussi du complexe ostéo-chondral sur le site de transplantation. Méthode novatrice, peu agressive, et qui ne comporte pas de risque particulier ; elle devrait représenter un espoir pour le traitement de l’arthrose du genou.
Limitée dans le cadre de cet essai à l’arthrose précoce, cette technique sera étendue en cas de succès à l’arthrose plus évoluée avec lésions méniscales.

3. Les étapes de l’expérience :

1e étape : sélection des patients, selon le cadre restrictif de l’essai clinique (première phase)
2è étape : en salle d’opération, les cellules de moelle osseuse autologues sont prélevées par aspiration à la seringue sur la crête iliaque ;
3è étape : les cellules souches sont isolées et concentrées en utilisant une centrifugeuse, toujours en salle d’opération ;
4è étape : arthroscopie du genou de préparation de la lésion arthrosique et débridement des autres lésions éventuelles ;
5è étape : la préparation contenant les cellules souches est mixée avec une matrice de protéine, qui fixe les cellules souches, et se présente sous forme semi malléable ;
6è étape : implantation de cellules souches dans la zone articulaire endommagée sous arthroscopie, la recouvrant entièrement et s’y fixant par maillage de fils résorbales.
7è étape : Les patients seront évalués cliniquement (score IKS et ICRS), avec évaluation par imagerie (radio et IRM) de la reconstruction du cartilage.

4. Sélection des Patients

4.1. Critères d’inclusion :
- Patients Actifs (30 à 70 ans).
- Un défect ostéochondral condylien surtout (ou tibial dans certains cas) isolé, avec une surface articulaire opposée saine, ou de grade 1 ou 2 Outerbridge au maximum, avec 3/4 de ménisque présent ; - Cartilage articulaire intact dans la zone portante postérieure méniscale.
- Genou Stable; avec antécédent de reconstruction de ligament, si stable
- Un défect chondral de 1 - 4 cm2 ou plus, jusqu'à 6 cm2, situé sur le condyle fémoral (ou tibial), et un score IKS < 75).
- Capacité de compréhension et l'engagement de signer le document de consentement expliquant le déroulement de l’essai clinique.

4.2. Critères d'Exclusion :
- La dégénérescence diffuse et avancée du cartilage articulaire du genou.
- Malalignment axial (déviation de plus de 6°), pathologie méniscale, et l'instabilité ligamentaire sont des contre-indications relatives qui doivent être traitées en premier lieu, simultanément ou avant la transplantation.
Le refus du patient de corriger ces conditions en présence d'une lésion de cartilage est un critère pour l'exclusion de l'étude, afin d’éviter l'impact de ces pathologies du genou sur les résultats finaux.
- Des “Kiss lésions“ évoluées (lésions étendues de cartilage sur les deux surfaces opposées de l’articulation, condyle et tibia), qui seront traitées dans la deuxième phase de l’essai.
- Infection existante dans ou autour du genou, et des lésions d'étiologie infectieuse ou oncologique.
- Maladies inflammatoires type polyarthrite rhumatoïde et maladies auto-immunes


5. Résumé des procédures pour la préparation des cellules mononucléaires contenant les cellules souches mésenchymateuses (CSM) de la moelle osseuse aspirée

1ére étape:
On utilise un séparateur cellulaire automatique (centrifugation) à mains libres, et à circuit fermé, qui concentre en 15 minutes les cellules souches mésenchymateuses (cellules mononucléaires) dérivées de moelle osseuse ; elles peuvent être stimulées pour produire un os normal quand elles sont placées dans un environnement ostéogénique, et du cartilage quand elles sont insérées dans une articulation avasculaire avec lésion de cartilage.

En salle d’opération, sous anesthésie, la première étape, patient en position latérale, est l’aspiration par le chirurgien de moelle osseuse sur la crête iliaque postéro-supérieure ;

2è étape:
La deuxième étape qui dure environ 15 mn est l’extraction de cellules souches mononucléées mésenchymateuses, pendant que le chirurgien prépare le défect condylien du genou sous arthroscopie ;
Le conteneur jetable est placé dans le séparateur cellulaire pour un processus de centrifugation de 15mn ;
Les cellules mononucléaires, - enrichies de PRP, plasma riche plaquettaire, qui peut accélérer le processus de cicatrisation, grâce à la présence de facteurs de croissance : platelet-derived growth factor (PDGF)-AB, transforming growth factor béta (TGF béta), vascular endothelial growth factor (VEGF) et epidermal growth factor (EGF) - , dérivées de la moelle osseuse enrichie peuvent être aspirées du fond du plus petit conteneur, les cellules de sang rouge étant à l’intérieur du large conteneur. Si nécessaire, de plus grandes quantités de PRP peuvent être obtenues en utilisant 60 ml de sang dans le processus de séparation du séparateur cellulaire.

3è étape:
Le concentré cellulaire final peut être mélangé avec une matrice contenant les protéines facteurs de croissance des cellules souches.

4è étape:
implantation de cellules souches dans la zone articulaire détruite, sous arthroscopie


Résultats

Comme montré dans des modèles animaux précliniques, le site de l'implant incite le composé à produire le manque, ou le nouvel os, ou le cartilage.
En moins de 15 minutes, 60 ml de moelle osseuse aspirée fournissent 10 ml de cellules souches autologues concentrées, et des facteurs de croissance prêts à être utilisé en association avec protéines et PRP pour la génération de nouvel os et du nouveau cartilage, utilisant une technique sûre et efficace avec des ingrédients naturels, et utilisant une procédure en une étape. L’extension de ce traitement aux arthroses étendues du genou dépendra du succès de cette première phase d’essai clinique.